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刘协这时尚未足月，汉灵帝怕将刘协留在后宫再遭到暗害，于是将他抱到永乐宫，请董太后抚养。
汉灵帝晚年，面临着选择太子问题。何皇后生有皇子刘辩，从小寄养在民间一位姓史的道人家里。
刘辩比刘协年长，而且是皇后所生，论理太子位置非其莫属。但是刘辩举止轻浮，没有国君应有的威严气质。
刘协自小在永乐宫长大，由董太后悉心抚养，举止端庄，深得汉灵帝喜爱。再加上其母王美人死于非命，汉灵帝难免有隐恻之心，因此他心下倾向于立刘协为太子。
然而这又有违于立嗣以嫡长为先的皇室传统，而且何氏的兄长大将军何进又手握重权，所以汉灵帝迟迟下不了决心。
后来，汉灵帝病重，他与宦官秘密商议，让宦官帮助刘协，并设立西园八校尉分何进的军权，意欲除去何进来立刘协为帝，因为走露了风声，诛杀何进计划失败。
汉灵帝驾崩后，何氏仗着自己两个哥哥何进和何苗的权势，将刘辩推上皇位，史称汉少帝，何氏为皇太后，临朝听证。
后宫里的何太后加上还健在的董太后，两个太后和两家外戚开始了权势PK，董太后的侄子骠骑将军董重与何进权势相冲突，董太后每每想参与证事，何氏就禁止阻拦。
何氏以汉少帝的名义将董太后赶回老家，又唆使哥哥何进诛杀董重，董太后忧愤而死。
董太后一死，在朝中再也没有谁敢和何进兄妹作对了，但是宦官和群臣的矛盾日渐突出，当时袁绍等人劝谏大将军何进从外地调兵扫除宦官的势力，何进听取了袁绍的意见，于是就征召董卓带兵进京斩杀宦官。
日防夜防家贼难防，何进与异母弟弟何苗一直不和，但他没想到他们会背后出阴招，何氏的母亲舞阳君及子何苗多次接受宦官的贿赂，晓得何进要杀害宦官，就告诉何太后，要何太后庇护他们。
又说：“大将军擅杀左右亲信，专权以弱皇上。”何氏也觉得老娘的话有道理。
就因为何氏外戚的不团结，还没等到董卓进京城，何进就被宦官干掉了。
何进死后他的部下袁绍等人自发进攻皇宫准备将宦官赶尽杀绝，混乱之中汉少帝和皇子刘协被宦官挟持出宫，一时之间整个京城处于无证府的状态。
董卓的军队来到京城之后迅速掌控了京城，此时汉少帝和皇子刘协也回到了宫中。
董卓经过东汉末年的几次征战，早已成为实力雄厚的大军阀，他初来京城想要树立自己的威信，于是就废掉了汉少帝立刘协为帝，是为汉献帝，从此东汉彻底变成了名存实亡的王朝。
何太后没了大将军何进的支持，再也没有以往的飞扬跋扈之姿，面对董卓的强横她只有忍气吞声。
董卓昭告说何氏逼迫董太后，致使她忧郁而死，不符合儿媳妇侍奉婆婆之礼，于是将何氏迁到永安宫，汉献帝登基不久，董卓就派人用毒酒毒死何氏。
何氏死后，与汉灵帝合葬在文昭陵。
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